當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月5日,在美國(guó)洛杉磯開幕的2025年國(guó)際卒中大會(huì)上,中國(guó)臨床科學(xué)家王擁軍被授予“威廉·M·費(fèi)恩伯格卒中卓越貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”,以表彰其在卒中領(lǐng)域的科研和臨床方面做出的全球性貢獻(xiàn)。
這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)由美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)發(fā)起設(shè)立,由該領(lǐng)域內(nèi)知名專家、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)在全球范圍內(nèi)提名,來(lái)自不同國(guó)家和地區(qū)的權(quán)威專家組成評(píng)審委員會(huì)評(píng)審,被認(rèn)為是國(guó)際卒中領(lǐng)域臨床醫(yī)學(xué)的最高獎(jiǎng)。
這是該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立34年以來(lái),亞洲科學(xué)家第一次獲獎(jiǎng)。
十二分之五
在大會(huì)開幕式上,2025年國(guó)際卒中大會(huì)主席、美國(guó)卒中學(xué)會(huì)主席勞倫·桑辛宣布王擁軍獲獎(jiǎng)。她在頒獎(jiǎng)詞中說(shuō):“王教授的研究重點(diǎn)是缺血性卒中的再灌注治療和二級(jí)預(yù)防策略。作為首席科學(xué)家,他主導(dǎo)了具有深遠(yuǎn)影響的CHANCE和TRACE系列臨床試驗(yàn),學(xué)術(shù)成果豐碩。”
按照慣例,王擁軍在頒獎(jiǎng)結(jié)束后進(jìn)行了15分鐘的主題發(fā)言。“我很榮幸,代表中國(guó)科學(xué)家站在這里。”他發(fā)言的主題是《急性缺血性腦血管事件的30年治療:證據(jù)的力量》,“在過(guò)去30年里,腦血管疾病的治療,尤其是急性缺血性腦血管事件的治療發(fā)生了巨大的變化,我和我的團(tuán)隊(duì)非常幸運(yùn)能夠見證并參與這一重要的歷史變革。”
王擁軍的發(fā)言很客觀。在過(guò)去30年里,全球的臨床科學(xué)家一共產(chǎn)生了12項(xiàng)在卒中再灌注治療領(lǐng)域具有里程碑意義的證據(jù)。其中,王擁軍和他的團(tuán)隊(duì)貢獻(xiàn)了5項(xiàng)。
作為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主任委員,中國(guó)卒中學(xué)會(huì)的創(chuàng)始人和會(huì)長(zhǎng),首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)、首席科學(xué)家,王擁軍還是國(guó)家重大研究計(jì)劃腦血管病和重大慢病防治研究的首席科學(xué)家,負(fù)責(zé)推動(dòng)“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要中針對(duì)卒中等疾病的“五年規(guī)劃”項(xiàng)目。自打他上世紀(jì)80年代成為一名醫(yī)生至今,從事卒中臨床和科研已經(jīng)超過(guò)40年了。
在王擁軍看來(lái),中國(guó)有很多優(yōu)秀的醫(yī)生,但是還缺乏卓越的醫(yī)學(xué)科學(xué)家。“卓越的醫(yī)生一定是對(duì)科研創(chuàng)新有貢獻(xiàn)的人?蒲泻团R床不是兩相對(duì)抗的關(guān)系,而是1+1>2。”他說(shuō),“中國(guó)有全世界最豐富的病例資源,然而中國(guó)的科研產(chǎn)出還不盡如人意。尤其作為國(guó)家級(jí)醫(yī)院,作為三級(jí)甲等醫(yī)院,主要責(zé)任應(yīng)該是通過(guò)基于臨床的科研創(chuàng)新,給其他醫(yī)院貢獻(xiàn)方法和經(jīng)驗(yàn),而不是把患者都虹吸到這家醫(yī)院來(lái)。一所醫(yī)院不是說(shuō)看的患者多就是水平高,一個(gè)很重要的衡量標(biāo)準(zhǔn),就是在國(guó)際指南中,要看哪些研究數(shù)據(jù)、哪些治療方案是由該醫(yī)院貢獻(xiàn)的。”
說(shuō)到科研,王擁軍的貢獻(xiàn)清單很長(zhǎng)。
變禁區(qū)為機(jī)會(huì)
中國(guó)是世界上卒中疾病負(fù)擔(dān)最沉重的國(guó)家之一。近些年來(lái),王擁軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)針對(duì)卒中防治的一系列世界性難題開展了突破性研究。
就拿勞倫·桑辛提到的CHANCE臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō),那是2009年,在國(guó)家啟動(dòng)重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的契機(jī)下,王擁軍選定了“雙抗”這個(gè)卒中研究領(lǐng)域的禁區(qū)。為什么說(shuō)是禁區(qū)呢?在卒中治療中,兩種抗血小板藥聯(lián)用無(wú)法實(shí)現(xiàn)“1+1=2”的效果,是困擾世界各國(guó)數(shù)十年的難題。
其中有這樣一項(xiàng)研究,叫作“氯吡格雷用于急性非致殘性腦血管事件高危人群的療效研究”,英文縮寫是CHANCE,恰好與中文的“機(jī)會(huì)”一樣。王擁軍和團(tuán)隊(duì)希望通過(guò)該研究把禁區(qū)變成卒中患者的機(jī)會(huì)。為達(dá)此目的,王擁軍敏銳地捕捉到當(dāng)時(shí)還是新生事物的大數(shù)據(jù),選用這種全新的理念和范式,挑戰(zhàn)卒中領(lǐng)域的世界難題。
“過(guò)去我們的傳統(tǒng)科學(xué),叫知識(shí)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)。就是我知道道理,知道下一步怎么弄。這個(gè)方式有效,但是時(shí)間成本和人力成本非常大。”王擁軍說(shuō),“我們改成了數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng),從而能知道哪個(gè)行為會(huì)影響結(jié)局,哪個(gè)行為會(huì)影響復(fù)發(fā),哪個(gè)行為會(huì)影響生存。”
就這樣,借助大數(shù)據(jù)技術(shù),通過(guò)CHANCE系列研究,王擁軍找到了阿司匹林和氯吡格雷兩種抗血小板藥聯(lián)用的“甜蜜點(diǎn)”,即與阿司匹林單藥治療比較,氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療21天,隨后氯吡格雷單藥治療至第90天,可使輕型缺血性卒中和短暫性腦缺血患者的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32%,并且不增加出血事件風(fēng)險(xiǎn)。
這一研究成果受到美國(guó)、韓國(guó)等專家的挑戰(zhàn),但重復(fù)試驗(yàn)后,最終還是認(rèn)為王擁軍的研究最為科學(xué)。這一來(lái),王擁軍改寫了全球診療指南,進(jìn)而又找到了導(dǎo)致部分人群使用氯吡格雷效果不佳的“繞行基因”,并提出替代方案。
最終,這項(xiàng)研究將缺血性卒中患者復(fù)發(fā)率從11%下降到6%。來(lái)自中國(guó)的CHANCE方案,被多個(gè)醫(yī)學(xué)權(quán)威機(jī)構(gòu)和期刊評(píng)價(jià)為國(guó)際卒中領(lǐng)域的重大突破,推動(dòng)全球缺血性卒中治療進(jìn)入了“雙抗時(shí)代”。
擴(kuò)展時(shí)間窗口
在藥物研發(fā)方面,王擁軍和團(tuán)隊(duì)也是收獲頗豐。
對(duì)于急性缺血性卒中患者來(lái)說(shuō),靜脈溶栓是治療的第一選擇,傳統(tǒng)靜脈溶栓藥物阿替普酶由于生產(chǎn)工藝復(fù)雜、產(chǎn)能有限,導(dǎo)致藥物缺乏成為世界性的難題。王擁軍與團(tuán)隊(duì)對(duì)新型溶栓藥物替奈普酶、瑞替普酶、尿激酶原進(jìn)行臨床研發(fā),證實(shí)這3種藥物在卒中治療的有效性和安全性。
目前,這3種使用更便捷、價(jià)格更低的藥物已經(jīng)陸續(xù)通過(guò)中國(guó)和歐美國(guó)家藥物監(jiān)管部門的批準(zhǔn),正在逐步應(yīng)用于臨床。這一突破徹底解決了腦血管病溶栓治療的藥物短缺問(wèn)題,解決了溶栓藥物的“卡脖子”難題,從而支撐中國(guó)貢獻(xiàn)了全球溶栓藥物50%以上產(chǎn)能,打破了卒中領(lǐng)域溶栓藥物的國(guó)際壟斷。
有了藥,還要有時(shí)間。對(duì)于急性缺血性卒中患者來(lái)說(shuō),“時(shí)間就是大腦”。多年以來(lái),傳統(tǒng)靜脈溶栓時(shí)間窗,始終被“鎖定”在4.5小時(shí)。但對(duì)于中國(guó)這樣幅員遼闊、醫(yī)療資源分布不均衡的國(guó)家而言,很多患者無(wú)法在這個(gè)時(shí)間窗內(nèi)接受溶栓治療。
為了解決這個(gè)難題,王擁軍和團(tuán)隊(duì)綜合應(yīng)用影像學(xué)和人工智能技術(shù),在國(guó)際上第一次設(shè)計(jì)并證實(shí)了擴(kuò)大靜脈溶栓時(shí)間窗至24小時(shí)的溶栓治療新方案。這就意味著,90%的急性缺血性卒中患者有機(jī)會(huì)得到溶栓治療。在不增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí),患者致殘率能夠降低8.8%。這被權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》認(rèn)為“對(duì)全球臨床實(shí)踐具有深遠(yuǎn)影響”。
此外,傳統(tǒng)急性卒中診療模式中,患者從進(jìn)入醫(yī)院到接受溶栓治療,平均時(shí)間大約60分鐘。王擁軍和團(tuán)隊(duì)整合國(guó)產(chǎn)自主產(chǎn)權(quán)低場(chǎng)強(qiáng)核磁、人工智能系統(tǒng)和新一代溶栓藥物等技術(shù),將傳統(tǒng)模式的各環(huán)節(jié)高度組織化,創(chuàng)新設(shè)計(jì)“急診卒中單元”,將這一時(shí)間縮短到20分鐘以內(nèi),為更多患者爭(zhēng)取到治療機(jī)會(huì)。
這一系列研究,也被認(rèn)為是推動(dòng)缺血性卒中靜脈溶栓進(jìn)入“新再灌注治療時(shí)代”。
故事仍在繼續(xù)
“幾乎沒(méi)有其他個(gè)人的研究能夠像王醫(yī)生那樣,引領(lǐng)全世界血管神經(jīng)病學(xué)實(shí)踐的改變。更值得一提的是,他極具影響力的工作并不局限于卒中治療的某一領(lǐng)域,而是涵蓋了包括急性期治療(靜脈和血管內(nèi)再灌注)、影像學(xué)等多個(gè)方面。”國(guó)際卒中大會(huì)前任主席、美國(guó)羅文大學(xué)庫(kù)珀醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)及神經(jīng)外科教授都鐸·約文的評(píng)價(jià)很高,但還缺了一個(gè)方面,那就是在卒中研究診療體系建設(shè)上,王擁軍同樣不遺余力,發(fā)揮了重要作用。
首先,充分應(yīng)用新型舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì),王擁軍依托全國(guó)唯一的國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,推動(dòng)建立覆蓋全國(guó)的“國(guó)家—省級(jí)—地方中心”三級(jí)國(guó)家卒中臨床研究網(wǎng)絡(luò),以及“學(xué)術(shù)PI+方法學(xué)+管理學(xué)”的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)運(yùn)營(yíng)模式;通過(guò)打造國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制網(wǎng)絡(luò),實(shí)現(xiàn)全國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床治療標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一,以及臨床研究成果的快速高效轉(zhuǎn)化。
其次,他還首創(chuàng)了腦血管病藥物研發(fā)逆向轉(zhuǎn)化新范式,通過(guò)建立高質(zhì)量的中國(guó)人群腦卒中多組學(xué)多模態(tài)數(shù)據(jù)庫(kù)集STROMICS,篩選出多個(gè)與缺血性腦血管病相關(guān)的靶點(diǎn),獲得相關(guān)發(fā)明專利13項(xiàng),推動(dòng)傳統(tǒng)新藥研發(fā)模式從“知識(shí)驅(qū)動(dòng)”向“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)變,將新藥靶點(diǎn)從發(fā)現(xiàn)到藥物上市的時(shí)間,從傳統(tǒng)模式的近20年縮短到3—7年。
通過(guò)一系列體系建設(shè),王擁軍團(tuán)隊(duì)有效打通了基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的最堵環(huán)節(jié),形成了可復(fù)制的臨床研究“天壇模式”,科研成果紛至沓來(lái):過(guò)去10年,王擁軍團(tuán)隊(duì)完成超過(guò)50項(xiàng)全國(guó)多中心臨床研究,其中14項(xiàng)研究為國(guó)際范圍的卒中防治提供了“中國(guó)方案”;過(guò)去40年,王擁軍在國(guó)際臨床醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊發(fā)表論文11篇;被世界卒中組織授予最高成就獎(jiǎng)“主席獎(jiǎng)”;獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、全國(guó)創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)?wù)隆请A平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家楨生命科學(xué)臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)等榮譽(yù)。
“故事仍在繼續(xù),我們的使命尚未完全完成。”王擁軍說(shuō),“我們期待著更多試驗(yàn)的結(jié)果。”
(責(zé)任編輯:華康)